近期,我院覃丽教授团队连续在国际期刊《Ageing Research Reviews》(中科院1区Top期刊,Impact Factor: 13.1)和《Phytomedicine》(中科院1区Top期刊,Impact Factor: 7.9)分别发表题为“Lipids and Lipid Metabolism in Cellular Senescence: Emerging Targets for Age-Related Diseases”和“Celastrol Mediates CAV1 to Attenuate Pro-tumorigenic Effects of Senescent Cells”的论文,揭示了细胞衰老和脂质代谢的关系,阐明CAV1作为细胞衰老的关键调节因子,挖掘雷公藤红素介导CAV1抗肾透明细胞癌的新机制。
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细胞衰老是由内源性或外源性损伤触发的一种细胞状态,主要表现为不可逆的细胞周期停滞、复杂的衰老相关分泌表型(Senescence-associated secretory phenotype,SASP)等。衰老细胞一旦在组织中积累,最终将加速年龄相关疾病如动脉粥样硬化、骨关节炎、神经退行性疾病、慢性肺部疾病、肿瘤等的进展。近年研究证明脂质代谢紊乱不仅与年龄相关疾病有关,也调节细胞衰老过程。
文章系统总结了磷脂、脂肪酸和胆固醇在衰老细胞中的代谢变化,以及脂质代谢相关酶或蛋白在衰老中的作用,探讨了细胞衰老中的脂质和代谢通路,以及其作为潜在药物靶点用于预防和延缓年龄有关疾病的前景。
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细胞衰老是2022年新增的肿瘤特征之一。衰老细胞具有SASP,通过分泌趋化因子、炎性因子等诱导肿瘤细胞增殖迁移及增强肿瘤干性特征,促进肿瘤的发生发展。覃丽教授团队一直致力于“脂代谢重编程”与“程序性细胞死亡”在中药活性成分防治重大疾病的研究,尤其在拓展中药单体雷公藤红素( Celastrol, CeT )防治肿瘤、心血管疾病等脂质代谢紊乱性疾病的研究中取得了系列原创性成果。
本研究从临床水平、细胞水平和动物水平的探讨了衰老细胞在肾透明细胞癌进展的作用,以及CeT对衰老细胞驱动的肾透明细胞癌侵袭迁移及肿瘤干性的作用与机制。研究表明,经典衰老标志物的表达与ccRCC的进展呈正相关。CeT介导Caveolin-1抑制衰老细胞驱动的肾透明细胞癌侵袭迁移及肿瘤干性。该研究首次揭示了细胞衰老与肾透明细胞癌的相互关系,为拓展雷公藤红素的临床应用提供了理论基础,同时也为临床防治肾透明细胞癌提供了新的策略和靶点。
湖南中医药大学药学院为上述两篇论文的第一通讯单位和唯一通讯单位,我院硕士研究生曾晴、张硕分别为第一作者,龚勇珍副教授为共同第一作者,覃丽教授为两篇论文的唯一通讯作者。研究得到了湖南省芙蓉学者特聘教授、湖南省中管局神农人才项目、湖南省卫健委高层次人才重大科研专项、湖南中医药大学“杏林英才支持计划”项目及国家自然科学基金、湖南省杰出青年基金等项目的资助。