近期,我院夏新华教授团队在国际权威期刊《Journal of Nanobiotechnology》(IF=10.2,中科院1区)上发表了题为“Combination of ferroptosis and pyroptosis dual induction by triptolide nano-MOFs for immunotherapy of Melanoma”的最新研究成果。该研究基于铁与雷公藤甲素(TPL)扩增ROS的能力,构建了一种联合两者的纳米递药系统,用于黑色素瘤的免疫治疗。
恶性黑色素瘤是一种起源于黑色素细胞的恶性肿瘤,具有较高的转移率,易扩散至淋巴结、肝、肺、脑等器官。一旦发生转移,预后和治疗都将变得困难,是恶性黑色素瘤死亡的主要原因。化疗和放疗是最常用的方法,这两种方法都是通过诱导细胞凋亡来杀死癌细胞。不幸的是,由于耐药和毒副作用,通常不能达到预期的治疗效果。因此,迫切需要创新有效的癌症治疗方法,显著提高治疗效果,减少毒副作用。该研究构建了一个BSA-FA功能化的含铁金属有机框架(TPL@TFBF)来诱导细胞发生铁死亡与焦亡用于黑色素瘤的免疫治疗。一方面利用Fenton反应产生ROS,另一方面TPL抑制Nrf2的表达增加胞内ROS,从而诱导铁死亡和焦亡,释放大量损伤相关分子模式(DAMPs)来触发全身抗肿瘤免疫反应,抑制肿瘤生长和肺转移。此外,该制剂与免疫检查点阻断(ICB)联合后可进一步抑制肿瘤生长。本研究为肿瘤免疫治疗提供了一种基于多种细胞死亡机制组合的新策略。
湖南中医药大学为该论文的第一通讯单位,湖南中医药大学药学院博士研究生王胜玫为本文的第一作者,夏新华教授为通讯作者。此外,上述工作得到了国家自然科学基金、湖南省科技创新计划、湖南中医药大学中药学重点学科,湖南中医药大学研究生创新项目等项目的资助。
文章链接:https://doi.org/10.1186/s12951-023-02146-0